Descoperirea unei mutații genetice subtile care crește riscul de cancer
Cercetările efectuate de Centrul pentru Cancer UC Davis Comprehensive din Statele Unite au scos la iveală o schimbare evolutivă care ar putea explica eficiența scăzută a anumitor celule imunitare umane în combaterea tumorilor solide, în comparație cu primatele nonumane. Această descoperire ar putea deschide noi căi pentru tratamente mai eficiente împotriva cancerului.
Mutația genetică identificată
Un studiu publicat în revista Nature Communications a identificat o diferență genetică subtilă în structura unei proteine imunitare, cunoscută sub numele de ligand Fas (FasL), între oameni și primatele nonumane. Această mutație genetică face ca proteina FasL să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată cu tumorile. Această vulnerabilitate este specifică oamenilor și nu a fost observată la primatele nonumane, cum ar fi cimpanzeii.
Impactul asupra sistemului imunitar
Dr. Jogender Tushir-Singh, autorul principal al studiului, a explicat că mutația evolutivă din FasL ar fi putut contribui la dezvoltarea dimensiunii creierului uman, dar, în contextul cancerului, aceasta reprezintă un compromis nefavorabil. Mutația oferă anumitor tumori un mijloc de a dezarma părți ale sistemului imunitar. FasL este o proteină de pe membrana celulelor imunitare care declanșează moartea celulară programată (apoptoza). Celulele imunitare activate, inclusiv terapia cu celule CAR-T, folosesc apoptoza pentru a distruge celulele canceroase.
Rolul plasminelor în cancer
Echipa de cercetare a descoperit că o singură modificare evolutivă a unui aminoacid în genele umane, serină în loc de prolină la poziția 153, face ca FasL să fie mai sensibilă la degradarea și inactivarea de către plasmină. Plasmina este prezentă în niveluri ridicate în tumorile solide agresive, cum ar fi cancerul de sân triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian. Această mutație permite ca proteina FasL să fie neutralizată de mediul tumoral, diminuând eficiența imunoterapiilor.
Implicarea inhibitorilor de plasmină
Studiul a arătat că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradarea structurală poate restabili capacitatea acesteia de a distruge celulele canceroase. Această descoperire ar putea deschide noi direcții pentru îmbunătățirea imunoterapiilor oncologice. Combinarea tratamentelor existente cu inhibitori de plasmină sau anticorpi care protejează FasL ar putea stimula răspunsurile imune la pacienții cu tumori solide.
Concluzie
Descoperirea acestei mutații genetice și a implicațiilor sale asupra sistemului imunitar uman oferă o nouă înțelegere a riscurilor sporite de cancer și sugerează direcții promițătoare pentru dezvoltarea unor tratamente imunoterapeutice mai eficiente.
